Паранеопластические синдромы

Паранеопластический синдром – это системное проявление онкологического заболевания, обусловленное выделением опухолевыми клетками различных субстанций (гормоноподобных или иммунных, таких как факторы роста, цитокины или интерлейкины). Знать об этом феномене чрезвычайно важно по следующим причинам:

1. паранеопластический синдром может быть первым признаком не выявленного онкозаболевания;

2. появление данного синдрома может быть связано с рецидивом ранее леченного заболевания;

3. проявление синдрома увеличивает летальность онкобольных;

4. некоторые паранеопластические синдромы могут стать причиной ургентных состояний, при которых животному требуется быстрое и адекватное лечение.

Гастроинтестинальные паранеопластические синдромы.

• Кахексия и анорексия. Этот системный эффект онкозаболеваний встречается часто, связан с мальабсорбцией, уменьшением массы тела и ухудшением аппетита. Кахексия – потеря массы тела и нарушение метаболизма при нормальном кормлении. Анорексия – нарушение аппетита. Потеря массы тела – это не просто косметическая проблема, во многих случаях она может отрицательно влиять на прогноз: таких пациентов сложнее лечить, так как они тяжелее переносят лечение. Потеря аппетита, рвота и диарея часто приводят к кахексии, также важными факторами служат потеря белка через почки или кишечник, дефицит витаминов, повышенная утилизация глюкозы, а также конкуренция опухолевых клеток с самим организмом за макроэлементы. Иногда кахексия может быть единственным проявленным симптомом болезни.
• Энтеропатия с потерей белка. При данном синдроме часть альбумина теряется через кишечник (через язвы, эрозии или в результате обструкции лимфатических протоков).
• Желудочно-кишечные язвы. Частый паранеопластический синдром при мастоцитомах. Гранулы тучных клеток мастоцитом содержат гистамин, который в свою очередь провоцирует гиперацидный гастрит. Реже к изъязвлению ЖКТ приводит гастринома (неостровковая опухоль поджелудочной железы, секретирующая гастрин).

Эндокринные паранеопластические синдромы.

• Гиперкальциемия. Наиболее частой опухолью, которая вызывает гиперкальциемию является лимфома, далее следуют аденокарцинома перианального синуса, карцинома щитовидной железы, множественные миеломы, опухоли кости, тимома, плоскоклеточная карцинома, РМЖ, первичный рак легких, хроническая лимфоцитарная лейкемия, почечная ангиомиксома и опухоли паращитовидных желез. Во многих случаях гиперкальциемия вызвана: эктопической продукцией паратгормона или паратподобного пептида, экстенсивными или множественными костными метастазами, первичным гиперпаратиреозом, опухолевыми простагландинами, интерлейкином, трансформирующим фактором роста и активатором лиганда рецептора ядерного фактора каппа. Самое важное при оценке гиперкальциемии исключить: лабораторную ошибку (липемия, гемолиз), острую почечную недостаточность, гипервитаминоз D, гиперадренокортицизм и гранулематозные болезни.
• Гипогликемия. Самая частая причина – инсулинома (бета-островковая опухоль поджелудочной железы), вызывающая гипогликемию за счет повышенного уровня инсулина. Внеподжелудочные опухоли, вызывающие гипогликемию, обычно большие и связаны наоборот с низким уровнем инсулина, с повышенной утилизацией глюкозы.
• Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Широко описан при опухолях легких, головы и шеи. У пациентов выявляют гипонатриемию, гипоосмолярность сыворотки, гипернатриурию, гиперосмолярность мочи, эуволемию с нормальной почечной функцией, при этом функция щитовидной железы и надпочечников, как правило, остается в норме.
• Синдром эктопической продукции АКТГ. В основном связан с первичным раком легкого, опухолевыми поражениями поджелудочной железы. Переизбыток продукции гормонов надпочечников приводит к клиническому проявлению гиперадренокартицизма (синдром Кушинга).
• Гипокальциемия и гипергликемия. Встречаются редко, в основном связаны с литическими метастазами в кости и с опухолями, секретирующими кальцитонин (медуллярная карцинома щитовидной железы).

Гематологические паранеопластические синдромы.

• Гипергаммаглобулинемия. Обычно выявляют при повышенной выработке моноклональной линии иммуноглобулинов, продуцируемых плазмоцитами или лимфоцитами. Отмечают гипервязкость крови, тканевую гипоксию, кровотечения и заболевания глаз. Частый синдром при множественных миеломах, лимфомах и лимфоцитарной лейкемии.
• Анемия. Наиболее частый паранеопластический синдром. Причины: анемия хронического заболевания, иммуноопосредованная гемолитическая анемия, анемия кровопотери и микроангиопатическая гемолитическая анемия.
• Эритроцитоз. Редкий синдром. Встречается при опухолях почек, лимфомах, опухолях легкого и печени, лейомиосаркомах толстого отдела кишечника, фибросаркомах носовой полости и трансмиссивных венерических саркомах.
• Нейтрофильный лейкоцитоз. При лимфомах, карциномах почки, опухолях легкого, ректальных полипов, тимомах и метастатических фибросаркомах.
• Тромбоцитопения. Чаще развивается в результате химиотерапии, но также отмечают при сертолиомах и семиномах кобелей, а у кошек – при лимфомах.
• Коагулопатии и диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Паранеопластическую коагулопатию чаще всего вызывают тромбоцитопения, тромбоцитоз, ДВС, дисфункция тромбоцитов, изменения в агрегации тромбоцитов и гипергепаринемией (в основном при мастоцитомах). ДВС-синдром чаще всего встречается при гемангиосаркомах.

Кожные паранеопластические синдромы.

• Алопеция. Карцинома поджелудочной железы у кошек может вызывать прогрессирующую алопецию без зуда (острая, билатеральная, симметричная на туловище и конечностях).
• Диффузный узловой дерматофиброз. Относят к врожденным аутосомно-доминантным изменениям и чаще наблюдают у немецких овчарок. Интактные суки имеют повышенный риск развития лейомиомы матки.
• Некротизирующая мигрирующая эритема (поверхностный некротизирующий дерматит). Редкий синдром. Описан у человека и собак. Эрозии и эритемы на коже образуются в результате выделения глюкагона. Этот синдром исчезает после удаления глюкагономы.
• Другие кожные синдромы. Ишемический некроз пальцев или стоп (лимфома, аденокарцинома), пемфигус (лимфома, саркома), мультиформная эритема (тимома).

Почечные паранеопластические синдромы.

Нефрогенный несахарный диабет нередко является паранеопластическим синдромом у собак с лейомиосаркомой кишечника. Также есть сведения о том, что у онкобольных можно встретить гломерулонефрит и потерю белка с мочой.

Неврологические паранеопластические синдромы.

• Миастения. Это приобретенное или врожденное нарушение нейромышечных соединений, которое приводит к нарушению синаптической трансмиссии. Наиболее частая причина миастении у собак – тимома, а также были описаны случаи проявления данного синдрома у собак с остеосаркомой, лимфомой и карциномой желчных путей.
• Периферическая нейропатия. Встречается редко, в основном при раке легкого, лейомиосаркомах, гемангиосаркомах, РМЖ, множественных миеломах, лимфомах и инсулиномах.
• Диэнцефальный синдром. Это симптомокомплекс, возникающий в результате поражения гипоталамо-гипофизарной области, характеризующийся вегетативно-эндокринно-трофическими расстройствами. Синдром описан у собак при астроцитомах и эпендимомах головного мозга.

Прочие паранеопластические синдромы.

• Гипертрофическая остеопатия. Синдром, характеризующийся периостальной пролиферацией длинных трубчатых костей в ответ на раковую или иную болезнь. Часто описывают данный синдром при болезнях с метастатическими поражениями легких (остеосаркома). Также было выявлено при карциномах мочевого пузыря, опухолях пищевода, сертолиомах, переходно-клеточном раке почки и нефробластоме.
• Лихорадка. Паранеопластическая лихорадка встречается при лимфоме, гепатоме и раке почки. Но зачастую причиной лихорадки служит сопутствующая инфекция. Пациенты при этом нуждаются в немедленной помощи, так как существует риск возникновения сепсиса.